Mucoviscidose pédiatrique, l’azithromycine présente certains avantages sur

Le traitement par l’azithromycine n’a pas réussi à prévenir le développement de lésions pulmonaires chez les jeunes enfants (jusqu’à 3 ans) atteints de mucoviscidose, mais il s’est avéré sûr et a réduit l’inflammation, l’hospitalisation et l’utilisation d’antibiotiques. Telles sont les conclusions de COMBAT CF, une étude de phase 3 récemment publiée dans The Lancet Respiratory Medicine.

Traitement avec azithromycine a le développement de lésions pulmonaires chez les jeunes enfants (jusqu’à 3 ans) avec fibrose kystique (FK)mais il s’est avéré sûr et réduit l’inflammation, l’hospitalisation et l’utilisation d’antibiotiques.

Ce sont les conclusions de COMBAT FCune étude de phase 3 récemment publiée dans La médecine respiratoire Lancet.

Conception rationnelle et de recherche
Les lésions pulmonaires commencent tôt chez les jeunes enfants atteints de mucoviscidose, puis s’aggravent progressivement, entraînant une augmentation des symptômes respiratoires, des hospitalisations et une détérioration de la qualité de vie, rappellent les chercheurs dans l’introduction de l’étude.

On pense que l’inflammation des voies respiratoires est un facteur important contribuant à la perception de ce qui précède.

Cependant, le seul médicament anti-inflammatoire recommandé pour la mucoviscidose – l’ibuprofène à forte dose – n’est pas recommandé chez les jeunes enfants.

L’azithromycine est un macrolide qui est parfois utilisé pour traiter les infections chez les patients atteints de mucoviscidose. Les données disponibles documentent également ses propriétés anti-inflammatoires, de sorte que son utilisation pourrait fournir une opportunité thérapeutique pour arrêter l’inflammation et préserver les poumons des enfants atteints de mucoviscidose.

L’objectif de l’essai de phase 3 COMBAT CF était d’évaluer l’innocuité de l’azithromycine chez les jeunes enfants atteints de mucoviscidose et sa capacité à prévenir l’aggravation des lésions pulmonaires au cours des 3 premières années de vie.
L’étude a recruté 107 enfants (âgés de 3 ans et moins) atteints de mucoviscidose dans l’un des huit centres de mucoviscidose en Australie et en Nouvelle-Zélande.

Ceux-ci ont été randomisés pour recevoir un traitement par azithromycine liquide par voie orale (10 mg/kg) ou un placebo trois fois par semaine jusqu’à l’âge de 3 ans.

L’objectif principal de l’étude était d’évaluer la capacité de l’azithromycine à réduire la gravité des maladies respiratoires et d’évaluer le nombre d’enfants développant une bronchectasie – une condition dans laquelle les voies respiratoires dans les voies respiratoires sont endommagées, généralement à la suite du processus inflammatoire , après cicatrisation et épaississement avec le temps.

Dans les deux cas, les processus susmentionnés ont été mesurés avec des tomodensitogrammes du thorax chez 104 enfants.

Principaux résultats
Les données obtenues ont montré que ces objectifs n’ont pas été atteints.

Notamment, la proportion de patients traités ayant développé une bronchectasie – 50 enfants (88%) – ne différait pas significativement de la proportion d’enfants du groupe placebo – 44 enfants (94%).
Cependant, la gravité globale de la maladie respiratoire était faible dans les deux groupes, sans changement dans l’ensemble des tomodensitogrammes à 1 an et à 3 ans.
De plus, d’autres résultats secondaires considérés comme significativement améliorés après le traitement à l’azithromycine.

Par exemple, les enfants randomisés pour recevoir un traitement aux macrolides ont passé moins de temps à l’hôpital – 6,3 jours de moins – en raison de symptômes respiratoires (par exemple, des exacerbations pulmonaires) au cours de chacune des années d’observation du protocole par rapport à ceux du groupe placebo.

Ces enfants ont également eu besoin de moins de traitements par injection d’antibiotiques.

L’azithromycine n’a pas apporté d’amélioration globale de la qualité de vie, mais a pu apporter des bénéfices en termes de bien-être physique par rapport au groupe placebo.

L’étude impliquait également l’utilisation d’un lavage bronchoalvéolaire pour collecter les fluides pulmonaires afin d’analyser les espèces bactériennes dans les poumons de ces enfants.

L’analyse a révélé que les bactéries les plus courantes observées chez les enfants de 3 ans étaient représentées par Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus et certaines espèces de streptocoques.

Cependant, la prévalence de ces bactéries ne différait pas significativement entre les enfants traités et non traités.

Une analyse exploratoire a également été effectuée pour évaluer les niveaux de deux protéines du liquide pulmonaire – l’élastase des neutrophiles et l’IL-8, qui sont des marqueurs de l’inflammation associée à des lésions pulmonaires en présence de mucoviscidose.

Les données obtenues n’ont montré aucune différence significative après un an de vie, alors que les niveaux des deux biomarqueurs étaient significativement plus faibles chez les enfants prenant de l’azithromycine après 3 ans, indiquant les effets anti-inflammatoires du traitement.

Enfin, l’utilisation d’autres traitements, tels que les traitements salins hypertoniques et prophylactiques staphylococciques, n’a pas affecté de manière significative les résultats des enfants dans les deux bras de traitement.

En termes de sécurité, le traitement par l’azithromycine s’est avéré sûr, avec un nombre réduit d’effets secondaires dans les 2 groupes d’étude.

résumer
Dans l’ensemble, les résultats de cette étude suggèrent que l’utilisation de l’azithromycine est sûre et peut apporter certains avantages cliniques chez les jeunes enfants atteints de mucoviscidose, en particulier ceux qui n’ont pas accès aux thérapies qui reposent sur la modulation de la protéine CFTR.

“Alors que la détermination du mécanisme d’action de l’azithromycine dans ce groupe d’âge n’était pas l’un des objectifs de l’étude, le caractère unique et l’abondance des informations obtenues dans cette étude sont disponibles pour mener d’autres recherches à cet égard – concluent les chercheurs” .

Nicolas Casella

Bibliographie
Stick SM et al; COMBAT CF groupe d’étude. L’effet de l’azithromycine sur la maladie pulmonaire structurelle chez les nourrissons atteints de fibrose kystique (COMBAT CF): un essai clinique de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Lancet Respir Med.2022 2 juin : S2213-2600(22) 00165-5. doi : 10.1016/S2213-2600(22) 00165-5. E-publication pré-presse. PMID : 35662406.
Lois

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