MPOC et bronchite chronique, des résultats encourageants de phase 2 pour IC

Les résultats d’une étude présentée lors du récent congrès de l’ERS ont identifié l’icenticaftor, un médicament “enhancer” de la protéine CFTR impliquée dans l’étiologie de la mucoviscidose, un potentiel thérapeutique d’appoint à utiliser chez les patients atteints de BPCO et de bronchite chronique déjà sous traitement par thérapie par triple inhalation. Bien que le médicament n’ait pas pu répondre au critère d’évaluation principal de l’étude (preuve d’une relation dose-réponse pour le VEMS “en aval” après 12 semaines de traitement, son utilisation a été associée à une amélioration des symptômes à 24 semaines dans la BPCO – et la bronchite chronique les patients reçoivent une triple thérapie par inhalation.

Les résultats d’une étude présentée lors de la récente Congrès de l’ERS ils se sont identifiés dans icenticaafteurun Médicament “amplificateur” de la protéine CFTR impliqué dans l’étiologie de fibrose kystiqueun agent thérapeutique supplémentaire potentiel à utiliser chez les patients atteints de MPOC Et bronchite chronique déjà en trithérapie par inhalation.

Bien que le médicament n’ait pas été en mesure d’atteindre le critère d’évaluation principal de l’étude (preuve d’une relation dose-réponse pour le VEMS “en aval” après 12 semaines de traitement, son utilisation a été associée à une amélioration des symptômes à 24 semaines chez les patients atteints de BPCO). et patients atteints de bronchite chronique recevant une trithérapie par inhalation.

Conception rationnelle et de recherche
La protéine CFTR, qui est impliquée dans l’étiologie de la mucoviscidose, a été associée dans des observations antérieures de la littérature à l’exacerbation des symptômes associés à la MPOC.

L’icenticaftor est un activateur oral de la protéine CFTR, développé par Novartis, qui restaure la fonction pulmonaire avec des avantages pour la fonction cellulaire des voies respiratoires, la santé pulmonaire, l’obstruction des muqueuses, et avec des avantages également pour les patients, en termes de réduction des symptômes et d’exacerbations de la maladie .

“La bronchite chronique représente un phénotype important chez les patients atteints de MPOC. Cependant, les traitements actuellement disponibles pour la MPOC ne traitent pas les symptômes quotidiens associés à la MPOC, tels que la toux et les expectorations dans la MPOC”, a-t-il déclaré. Frits ME Franssen, PhD, professeur de gestion personnalisée de la MPOC au département de médecine respiratoire du centre médical universitaire de Maastricht, aux Pays-Bas, lors de la présentation au Congrès. “Cependant, nous savons que des niveaux plus élevés de toux et d’expectorations sont associés à de mauvais résultats en matière de MPOC en termes de qualité de vie, de déclin accéléré de la fonction pulmonaire, d’exacerbations et de mortalité.”

L’étude multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo présentée au Congrès a inclus 974 patients atteints de MPOC et de bronchite chronique (âge moyen 66,6 ans ; 61,7 % d’hommes). Tous les patients avaient des antécédents de tabagisme depuis au moins 10 ans, ont reçu une trithérapie par inhalation avec des bêta-2 agonistes à longue durée d’action/antagonistes muscariniques à longue durée d’action/corticostéroïdes (LABA/LAMA/ICS) pendant au moins 3 mois, ont obtenu un score supérieur à 10 sur le test COPD CAT et ont été évalués dans le cadre de l’Initiative mondiale pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (GOLD) de stade 2 ou 3, avec au moins un épisode de poussée au cours de l’année écoulée.

Les patients ont été randomisés pour recevoir un traitement quotidien par icenticaftor oral à des doses de 450 mg (n = 99), 300 mg (n = 250), 150 mg (n = 124), 75 mg (n = 126) ou 25 mg (n = 124 ) ou un traitement placebo pendant 24 semaines.

Le critère de jugement principal de l’étude était un changement « en aval » du VEMS entre le départ et la semaine 12. Les critères de jugement secondaires pris en compte étaient le changement entre le départ et la semaine 24 du VEMS en aval, le score total EXACT-Respiratory Symptoms (E-RS), la toux E -Score RS et crachats. Les chercheurs ont également évalué l’utilisation de médicaments de secours et les niveaux de fibrinogène à la semaine 24 comme critère d’évaluation exploratoire.

Principaux résultats
En analysant les principaux résultats, les chercheurs n’ont pas été en mesure de documenter l’existence d’une relation “dose-réponse” avec le VEMS “en aval” à 12 semaines.

Cependant, après 24 semaines, une relation dose-réponse a été démontrée pour le VEMS “en aval”, les scores totaux E-RS, les scores E-RS pour la toux et les expectorations, ainsi que les scores totaux E-RS pour la toux et les expectorations. de médicaments d’urgence.

Après 24 semaines, la dose de 300 mg d’icenticaftor était toujours la plus efficace, a déclaré Franssen, montrant une amélioration de 0,035 L du VEMS “en aval” par rapport au placebo.
Des tendances similaires ont été observées pour le score total E-RS et les scores E-RS pour la toux et les expectorations pour l’icenticaftor 300 mg.

Enfin, les résultats de l’étude ont également montré une réduction du fibrinogène et de la consommation quotidienne de médicaments au cours des 24 semaines de l’étude.

En termes de sécurité, l’icenticaftor a démontré un profil de sécurité et de tolérance favorable à toutes les doses utilisées, en l’absence d’effets indésirables graves. Près de 60 % des patients avaient au moins un EI, et les plus fréquents étaient tous liés à la BPCO.

résumer
Commentant les résultats, le professeur Franssen a souligné comment “… le bénéfice du traitement par icenticaftor sur les critères d’évaluation considérés a été documenté au sommet de la triple thérapie par inhalation actuellement utilisée, qui est actuellement considérée comme l’option thérapeutique offrant une bronchodilatation maximale et la meilleur bénéfice anti-inflammatoire”.

Les résultats suggèrent d’utiliser la dose d’icenticaftor de 300 mg comme base pour la mise en place d’études complémentaires portant sur le bénéfice d’un traitement d’appoint chez les patients atteints de BPCO et de phénotype de bronchite chronique.

NC

Bibliographie
Franssen F et al., dose-réponse de l’icenticaftor chez les patients atteints de MPOC et de bronchite chronique à la triple thérapie par inhalation. Session d’affiches; ERS2022

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